随着生活方式的改变、老龄化进程的加剧，全球范围内2型糖尿病的患病率和发病率持续攀升。目前，我国2型糖尿病总患病人数已接近2亿，是全球糖尿病患者最多的地区。长期高血糖是诱发失明、肾衰竭、心脏病、卒中、下肢截肢等重大慢病和死亡的首要病因。仅2021年，我国糖尿病直接医疗支出就已高达1653亿美元，预计到2030年将超过1850亿美元，2型糖尿病及其并发症已成为严重危害国民健康的重大公共卫生问题。随着高深度组学技术的发展，越来越多的人群与动物研究证实肠道微生物可以通过调节能量代谢、免疫平衡以及激素分泌等方式影响2型糖尿病的进展。然而，目前大多数研究仅局限于肠道细菌层面，对于肠道真菌在2型糖尿病进展中的调控作用及其机理知之甚少。

　　近日，bbin平台 柳雁和夏敏课题组在医学旗舰期刊Med杂志（IF=17.0）发表了题为“Enhanced interactions among gut mycobiome with the deterioration of glycemic control”的研究论文。该研究发现肠道真菌相互作用网络的复杂性随着糖代谢恶化程度加剧显著增加，其中驱动真菌网络改变的Fusarium属真菌可能通过影响血浆磷脂、氨基酸和有机酸类代谢物水平的方式调节胰岛素信号受体通路，促进胰岛素抵抗进展。

　　该研究首先通过人群队列ITS测序数据分析发现肠道真菌组成及丰度与胰岛素敏感性等糖代谢相关指标密切相关。新诊断的2型糖尿病患者肠道真菌丰富度显著升高，个体间真菌组成差异明显低于糖代谢正常及糖尿病前期人群。网络分析结合孟德尔随机化分析结果显示，肠道真菌之间的相互作用随着糖代谢能力恶化而增加，其中Archaeorhizomycetes、Fusarium和Neoascochyta是驱动真菌互作网络改变的关键菌株，且与空腹胰岛素水平改变、胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能损伤密切相关。进一步的中介分析联合靶点预测分析提示， Fusarium属真菌可能通过影响血浆磷脂、氨基酸、有机酸类代谢物水平损伤胰岛素信号受体通路，促进胰岛素抵抗的发生、发展，最终导致糖尿病的发生，肠道真菌可能是2型糖尿病早期防治新靶标。
 

　　bbin平台-bbin官网-bbin电子 博士研究生何佳林为论文的第一作者，柳雁副教授、夏敏教授为论文共同通讯作者，bbin平台-bbin官网-bbin电子 广东省营养膳食与健康重点实验室为论文第一署名单位。该研究受到国家重点研发计划、国家重大人才计划青年项目、广州市重点研发计划等项目的支持。

　　论文链接：//doi.org/10.1016/j.medj.2024.03.023
 

撰稿：何佳林
初审：董光辉、丁莹
审核：王燕芳
审定发布：范瑞泉