Nature Medicine丨杨廉平团队揭示气候变化与社会经济因素共同加剧全球抗微生物药物耐药性

发布人:张梦迪

  近日,bbin平台-bbin官网-bbin电子 杨廉平团队在国际顶级期刊Nature Medicine(IF=58.7)发表了题为"Changing climate and socioeconomic factors contribute to global antimicrobial resistance"的原创性研究成果。研究揭示了气候变化与社会经济因素对抗微生物药物耐药性(antimicrobial resistance,AMR)的协同驱动作用,并通过全球数据分析与多情景预测,为未来AMR防控提供了政策指引。

  抗微生物药物耐药性已成为全球公共卫生的核心挑战。据估计,2021年直接归因于AMR的死亡人数已经达到了114万,并预计到2050年将增加至191万,尤其是在医疗资源有限的低收入和中等收入国家(LMICs),AMR已成为制约疾病防控的重要因素。本研究没有局限于仅在医疗领域开展AMR防控研究,而是从“同一健康”(One Health)视角,整合全球101个国家AMR监测、社会经济和自然环境数据;在考虑抗菌药物消耗的同时,量化了气候因素(温度、空气污染、径流)、社会经济因素(经济发展水平、人口因素、免疫覆盖率、卫生基础设施等)对AMR的综合影响;并通过多情景预测模型,模拟了不同环境变化情形和干预措施下AMR的发展趋势。该研究为全球AMR防控提供了重要的科学依据,特别强调了低收入和中等收入国家(LMICs)在气候变化背景下面临的独特挑战。

  研究团队收集了来自全球101个国家有关世界卫生组织推荐的具有公共卫生重要性的六种耐药菌的4502条AMR监测记录,涉及超过3200万株分离菌株,时间跨度从1999年至2022年(图1)。数据来源包括ResistanceMap、全球抗菌药物耐药性和使用监测系统(GLASS)、欧洲抗菌药物耐药性监测网络(EARS-Net)、中亚和欧洲抗菌药物耐药性监测网络(CAESAR)以及中国抗菌药物耐药性监测系统(CARSS)。基于这些数据,研究全面分析了社会经济和环境因素对AMR的影响,构建并评估了“抗微生物药物使用减少”、“可持续发展倡议”以及气候变化下不同“共享社会经济路径(SSPs)”混合场景下AMR的发展趋势。
 

图1 抗微生物药物耐药性的全球分布和年际变化


  研究发现,自2000年以来,所有收入组别的国家AMR流行率均有所上升(0.4% [95%CI: -3.2% - 4.1%]),但高收入国家的AMR流行率增长速度较慢(0.3% [95% CI: -0.5% - 3.8%])。除碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)外,其他所有耐药菌流行率均呈上升趋势,其中三代头孢耐药大肠埃希菌(3GCREC)的增长速度最快(图2)。
 

图2 不同收入国家分组AMR的变化趋势


  多变量分析揭示了AMR流行率与空气污染物细颗粒物(PM₂.₅)(OR = 1.02, 95% CI: 1.01-1.04)、地表径流(OR = 1.22, 95% CI: 1.05-1.40)、自费医疗费用(OR = 1.02, 95% CI:1.01-1.03)和抗菌药物用量(OR = 1.02, 95% CI: 1.00-1.03)的正相关性,以及与地下径流(OR = 0.84, 95% CI: 0.76-0.93)、卫生支出(OR = 0.93, 95% CI: 0.87-1.00)和免疫覆盖率(OR = 0.99, 95% CI: 0.98-1.00)的负相关性。不同耐药菌间存在一定差异,其中碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)流行率与温度变化呈正相关,三代头孢耐药大肠埃希菌(3GCREC)流行率与国际旅游和人口密度呈正相关,而三代头孢耐药肺炎克雷伯菌(3GCRKP)和CRPA流行率与腐败感知指数呈负相关。基于单监测网(EARS-Net)的敏感性分析进一步验证了地下径流、卫生支出、自费医疗费用和免疫覆盖率对AMR的影响。纳入其他因素的补充分析发现,不同抗菌药物对AMR流行率影响存在明显差异,其中AMR流行率与β-内酰胺类和氟喹诺酮类抗菌药物消耗量呈正相关,而四环素类、磺胺和甲氧苄啶及氨基糖苷类抗菌药物消耗量与AMR流行率呈负相关。

  在场景预测中,研究团队基于共享社会经济路径(SSPs)模型和不同的干预程度,构建了不同发展情境下的AMR演变模型。结果显示,到2050年,抗菌药物用量减少50%可使AMR流行率降低2.1%,而实现可持续发展目标能降低5.1%。不同SSPs下,可持续低排放路径情景(SSP1-2.6)下的AMR流行率最低;而如果全球延续当前的高排放、高经济不平等路径(SSP5-8.5),到2050年,相比于SSP1-2.6,LMICs的AMR流行率可能额外上升1.6%~4.1%,远高于高收入国家(HICs)的0.9%,全球卫生不平等问题将进一步加剧。因此,在最优情境下(SSP1-2.6,可持续发展路径),通过增加公共卫生投资、提高疫苗接种率和改善水、环境卫生和个人卫生(WASH),可有效遏制AMR的增长(图3)。
 

图3 预测不同国家在各种未来情景下的AMR


  研究结果对全球尤其是中低收入国家的AMR治理具有重要政策启示。中低收入国家在AMR防控中面临诸多挑战,包括医疗资源不足、卫生基础设施薄弱、自付医疗费用高昂等问题。对此,本项研究提出了三项重点干预措施:首先,应降低自付医疗费用,确保更多患者能够获得合理的医疗服务,减少因经济负担导致的不合理抗生素使用;其次,扩大疫苗接种覆盖率,特别是在CRPA高发地区,以减少感染发生率,从源头降低抗生素使用需求;最后,改善WASH基础设施,特别是在易受洪水和极端天气影响的国家,将有助于减少环境中耐药菌的传播风险。

  2024年联合国AMR高级别会议上,提出了到2030年全球AMR相关死亡率减少10%的目标,各国应强化多部门合作,加速全球卫生公平进程,确保可持续发展目标的实现。本研究为全球AMR治理提供了重要的科学证据,并进一步支持各国制定符合自身社会经济发展水平的有效干预策略。在气候变化与全球健康挑战日益严峻的背景下,推动AMR防控纳入可持续发展战略,已成为全球卫生政策的重要方向。

  该论文的合作单位及主要作者包括北京大学(刘国恩教授,史录文教授,管晓东研究员,海沙尔江·吾守尔助理研究员)、清华大学(黄存瑞教授)、香港城市大学(何鸿泽助理教授)、英国伦敦卫生与热带医学院(陈山泉助理教授)、美国华盛顿大学(Kristie L. Ebi教授),澳大利亚乐卓博大学(刘朝杰教授),以及中山大学(田国宝教授,博士生王若楠,硕士生杨欣怡,夏浩海,李溪影和邱声越)。北京大学药学院博士生李伟彬(本科和硕士就读于bbin平台-bbin官网-bbin电子 ,师从杨廉平副教授)和中国科学院大气物理研究所博士生黄婷婷为共同第一作者,bbin平台-bbin官网-bbin电子 为第一署名单位,杨廉平副教授为唯一通讯作者。

  论文全文链接资源:(1)//rdcu.be/ejJrl;(2)//doi.org/10.1038/s41591-025-03629-3
 



撰稿:马子舒、孟凡芊
初审:董光辉
复核:王燕芳
终审:夏敏